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概述
T細胞耗竭相關知識分享
必讀T細胞耗竭經典文章
T細胞耗竭頂免疫學刊雜志統計
T細胞耗竭相關知識分享
免疫衛士——T細胞
每個人體內都有一支專屬軍隊——免疫細胞，時刻為保衛人體的健康沖鋒陷陣。T細胞作為守護免疫系統最勇猛的大將，常年與細菌病毒等病原體或與腫瘤細胞戰斗。當病原體入侵人體內或腫瘤細胞被發現，初始T細胞被激活，它們以指數方式增殖向效應T細胞和記憶T細胞分化，快速消滅外來病原體/腫瘤。長久的繼續在身體內巡視，后續發生感染，很快產生強烈的免疫反應為人體見康保駕護航。
免疫衰兵——衰竭的T細胞
在慢性感染或癌癥期間，由于T細胞在長期不斷地與入侵病原體或腫瘤細胞的戰斗中，持久的暴露于抗原/炎癥下，一批一批T細胞耗盡體力，累覺不愛無力再戰，開始躺平，T細胞逐漸失去效應功能，記憶T細胞特征也開始缺失，這一過程，就被稱為T細胞耗竭（T Cell Exhaustion）。
T細胞耗竭過程
Ly108和CD69分子特征定義4個Tex階段
耗竭前期1（T cell Exhaustion progenitors ，Tex Prog1）：Ly108+，靜息狀態、駐留組織局部
耗竭前期2（T cell Exhaustion progenitors 2，Tex Prog2）：Ly108+，進入增殖，具有進入血液的能力
耗竭中期 （T cell Exhaustion intermediate，TexInt)：Tex Prog2逐漸失去TCF1，分裂并轉換為第三階段，耗竭T重新獲得一些細胞毒性效應功能，尤其在PD-L1阻斷后增加。
耗竭末期（T cell Exhaustion terminally, Tex Term)：高表達PD-1的耗竭T細胞最終進入末期，對于PD-L1/PD-1阻斷不再發生響應。
Ref: 32396847; Immunity; IF43
T細胞耗竭相關途徑
細胞間通訊信號：T細胞受體識別延長、共刺激和/或共抑制信號
可溶性細胞因子：炎癥因子產生過量：IFN、IL-10、TGFβ-等
組織和微環境影響：由趨化因子受體、粘附分子和營養受體的表達水平變化所驅動，改變的組織分布和/或遷移模式，并導致感知氧張力的途徑腫瘤抑制因子 (VHL)和/或缺氧誘導因子 (HIF)途徑改變。
其他免疫細胞類型和基質細胞可能是上述變化的來源
Ref: 26205583; Nat Rev Immunol; IF108
T細胞耗竭結果
T細胞耗竭是目前抗癌免疫療法的主要障礙。耗竭的T細胞，既失去產生如IL-2、TNFα等具有抗擊腫瘤細胞因子的能力，又失去了增殖能力和細胞毒作用。隨著T細胞的耗竭，病原體或腫瘤細胞往往趁機興風作浪，為人體造成傷害。
如何遏制T細胞耗竭
免疫檢查點抑制劑可逆轉T細胞耗竭狀態
耗竭T細胞表達免疫抑制性受體，免疫檢查點抑制劑可以阻斷這些信號，逆轉耗竭的T細胞，恢復腫瘤微環境腫瘤浸潤T細胞（TIL）功能
免疫聯合療法可增強療效
T細胞耗竭的主要原因為免疫抑制性受體表達增加，如PD-1、CTLA-4、Tim-3等，聯合受體抑制劑治療可以增強免疫治療效果
二、必讀的T細胞耗竭經典文章
Review 篇
1、T細胞耗竭分子機制闡述（經典中的經典，可以說看完就通透了）
T細胞耗竭表觀遺傳學調控：T細胞耗竭導致整體表觀遺傳重塑，從而賦予這些細胞表型穩定性并通過檢查點抑制阻止T細胞重新活化。Review闡明了衰竭T細胞的發育和表觀遺傳調控，以及病毒感染、癌癥、自身免疫和工程化T細胞療法的功能影響。
研究篇
1、T細胞耗竭四階段：來自美國賓夕法尼亞大學及日本Kanazawa University等研究單位科學家，在Immunity發表文章：闡述了T細胞耗竭四階段發育框架，及各階段的分子特征（一定要看）
2、T細胞耗竭逆轉marker發現：德國海德堡大學Cui Guoliang團隊在免疫學頂級期刊 Science Immunology 發表的研究發現：Rgs16的表達可以標記一個T細胞終末分化亞群，這些T細胞失去了T細胞干性并對PD-1 阻斷反應性降低。因此，抑制Rgs16的表達或功能可能為增強抗腫瘤 CD8+ T細胞存活和抗腫瘤效應提供潛在的干預途徑。
三、T細胞耗竭頂免疫學刊雜志統計
當然，關于T細胞耗竭的文章還有很多，小編重點在免疫頂刊上搜索相關研究發表數目，可以看出免疫頂刊對T Cell Exhaustion方向是青睞有加的，畢竟跟著大佬們走熱點是指定拿捏了
小結
T細胞耗竭顯然在腫瘤免疫、感染免疫、自身免疫都發揮著重要作用。PMID32396847工作發現處于耗竭中期的T細胞，對于免疫檢查點抑制劑治療的響應最好，且能夠恢復T細胞的細胞毒性功能。因而，基于T細胞耗竭分期（或者耗竭T細胞亞型）的伴隨診斷（比如Tex Int 的比例)，應該對于更好發揮免疫檢查點抑制劑治療效果，能夠起到積極作用。T細胞耗竭研究是多種疫苗、靶向治療藥物干預中的攻堅重點，一直以來都是頂級期刊、基金資助、臨床研究、藥物研發上市的多重熱點，關注熱點肯定沒錯。
小編明天繼續給大家分享T Cell Exhaustion生信切入點，想提前知曉T細胞耗竭可以怎么樣生信的粉絲們趕緊上車
